1452 W podflorenckiej miejscowości Anchiano (wg dotychczasowej wiedzy) lub w Vinci (wg najnowszej hipotezy) na świat przychodzi Leonardo, nieślubny syn notariusza Piero oraz chłopki Cateriny. W tym samym roku Piero żeni się z posażną Albierą di Giovani Amadori z dobrego domu.
1453 maj Konstantynopol zdobyty przez wojska tureckie, śmierć ostatniego cesarza Bizancjum Konstantyna XI Paleologa i koniec cesarstwa wschodniorzymskiego. W tym samym roku matka Leonarda wychodzi za mąż za chłopa. Leonardo wychowuje się w rodzinie ojca. W 1457 r. po raz pierwszy jest notowany w księdze podatkowej.
1469 Piero da Vinci wynajmuje dom we Florencji. Prawdopodobny rok przyjęcia Leonarda na naukę do cenionego w mieście warsztatu artysty Andrei Verrocchio.
1472 Leonardo zostaje oficjalnie przyjęty do cechu Bractwa św. Łukasza, zrzeszającego malarzy, ale pozostaje w pracowni Verrocchio (do 1476 r.).
1473 Najwcześniejszy datowany rysunek Leonarda; przedstawia pejzaż nad rzeką Arno.
1476 Anonimowe donosy (w kwietniu i czerwcu) oskarżają kilku młodych mężczyzn o praktyki homoseksualne. Cała grupa zostaje wypuszczona pod warunkiem, że nie pojawi się kolejny donos.
1478 Pierwsze poważne zamówienie; na obraz ołtarzowy do kaplicy siedziby władz Florencji (pracy nie kończy).
1481 Leonardo zawiera kontrakt z augustianami na duży obraz „Pokłon Trzech Króli” do kościoła San Donato a Scopeto pod Florencją (pracy nie kończy).
1482 Artysta przenosi się z Florencji do Mediolanu, gdzie pracuje (do 1499 r.) dla regenta (później księcia) Ludovico Sforzy;
maj Kaznodzieja Girolamo Savonarola przybywa do Florencji.